在精力管肠道感染的僵化发作工作机能中，核蛋白酶酶酶S-亚硝基化正正在逐步浮显现出其特别的控制的效用。S-亚硝基化也是种根本的核蛋白酶酶酶质全文翻译后掩盖方案，经由提升核蛋白酶酶酶质的结构的和能力，参与活动活动种人体生理和病检全过程。在精力管肠道感染中，核蛋白酶酶酶S-亚硝基化的的效用着实优秀。它不止参与活动活动了静脉纹理肌細胞的繁殖、转迁和凋亡，还影向了心肌細胞的弯曲和舒张能力。近些载以来来，自觉脉瘤和侧壁为精力管肠道感染中的加重连接数症，其发作工作机能持续遭到临床界私信。2025年3月14日，上海省心脑静脉制剂着重海洋生物实验室室委员季勇专家教授在Circulation上在线上发表文章标题了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，文章标题软件应用海洋生物素交换法构建色谱仪色谱-并联电阻计算质谱法评定并合理性的论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自觉脉瘤和侧壁进展中的的效用，为精力管肠道感染的疗法有新总体目标，具备有一望无际的软件应用未来发展。

英文字母版头：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

2英文题目：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研发原料：人源及鼠源主动脉组织

组学技巧：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主要的分析然而

01.SNO-Septin2在自主的脉瘤和内层中增加

是为了评价SNO在相互脉瘤和内层中的反应，运行生态学素交换应用程序和高效液相色谱串联和并联质谱介绍无缝对接受相互脉内层操作的人和打瘦脸针了AngII的 Apoe -/-小鼠的相互脉做好了无偏建立。结局发展了7种S-亚硝基化的血清质，这里面相互脉内层人的相互脉样本量及外周血双核细胞系中SNO-Septin2级别不错上升，在打瘦脸针了AngII的 Apoe -/- 小鼠的相互脉至样不错上升，如果实现质谱检验及点基因突变小鼠选择Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在被动脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO突出身高

02.SNO-Septin2减少AngII诱导型的分手后脉瘤

为了能学习SNO-Septin2在及时脉瘤中的用途，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌入Ang II 28天。 总的檢查表示，Cys111转变偏态消减了Ang II诱导型小鼠腹及时脉肾上区腔内扩张性，并降底了及时脉瘤的会展现率。 经腹mri影像和人死了测量方法察觉到，Cys111转变造成 腹及时脉尺寸极大遏制，沒有展现简化的及时脉瘤表面，状态学考察表示Cys111转变偏态极大遏制了及时脉物料变形/半层和腔内血栓。 天然免疫荧光表示Cys111转变小鼠整体机质金属材料肽酶(MMP)活性酶类降底，巨噬细胞膜侵润性极大遏制。 及以上最终结果表达遏制SNO-Septin2也可以放到及时脉瘤的壮大（图2）。

图2.Cys111变异的Septin2减缓活跃脉瘤

03.巨噬神经细胞膜Cys111变异仰制SNO-Septin2，并顺利通过制约毛细血管疾病和神经细胞膜外基本材料（ECM）吸附解决积极主动脉瘤

在巨噬癌人体神经元中，Septin2的Cys111基因组变异不错性变低了拒绝的脉瘤的特别严重状态，受限制了可塑性淀粉酶的可化学降解，变低了整体化MMP灵活性和拒绝的脉瘤病痛中巨噬癌人体神经元的募集。成了生命的进化SNO-Septin2在巨噬癌人体神经元中影响与拒绝的脉瘤骨骼发育的分子结构缘由，收采了两个经Ang II灌装28天的小鼠拒绝的脉阻止对其进行RNA测序分折，以肯定SNO-Septin2在巨噬癌人体神经元中激发的转录组的变化。基因组主机含有分折展现，SNO-Septin2进入宫颈发炎不起的功效和ECM可化学降解。于此，留意到Cys111基因组变异激发小鼠拒绝的脉阻止中许多宫颈发炎受损癌神经元核的以减少，以及肺部肿瘤萎缩受损癌神经元核-α (TNF-α)、白癌人体神经元介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。成了核实这样结杲，按量聚合物酶链不起的功效和ELISA表述， Apoe -/-小鼠巨噬癌人体神经元中的Cys111基因组变异不错性变低宫颈发炎受损癌神经元核，以及TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不变低MMP8。免疫抗体荧光的检测可确认巨噬癌人体神经元Cys111基因组变异致使拒绝的脉阻止MMP9变低。总的总得来说，骨髓迁移科研表述巨噬癌人体神经元中的Cys111基因组变异在拒绝的脉瘤的快速发展中起守护影响（图3）。

图3.巨噬神经元中Cys111变化调节SNO-Septin2，利用局限性毛细血管真菌感染和神经元外栽培基质光降解来减轻症状自动脉瘤

04.Septin2的Cys111变化完成RAC1/NF-κB通道减缓巨噬神经元发炎和MMP9展示

下面来，破乳Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓特征巨噬癌内部系（BMDMs），用TNF-α处理齐头并做出RNA测序浅析。KEGG聚集显现SNO-Septin2导致巨噬癌内部系NF-κB警报通道。为了解SNO-Septin2控制NF-κB警报通道的机制化，适用共免疫内部乳浊液-质谱法需求Septin2的主动功效蛋清酶，对129个运用蛋清酶做出Reactome通道浅析，导致显现SNO-Septin2组织Rho GTPase警报传输，表中定量分析合适的Rho GTPase包扩RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突然变化明显抑制作用了RAC1的激活码，这揭示SNO-Septin2介导的巨噬癌内部系纯化依赖性于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2按照RAC1/NF-κB行业诱骗巨噬肿瘤细胞真菌感染和渗透

二、小 结

Septin2有所作为一个一项为注重的内部骨架球蛋白，在巨噬内部中发挥效果着关键点效果。虽然，当其被S-亚硝基化绘制时，其成分和性能表也许出现提升，转而危害内部的常见生理特点性能表。一些绘制也许诱发巨噬内部在积极脉壁中的动作不正常，提高支原体感染症状和心血液壁壁成分的伤害。与此这样一来，TIAM1-RAC1轴有所作为一个内部网络信号转导的为注重径路，与心血液壁壁的稳固性和打造广泛有关于。钻研发觉，当Septin2历程S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联效果不断增强，也许更进一步一个脚印直接加剧心血液壁壁的伤害和打造阶段。这一种发觉为大家解读积极脉瘤和内层的感染制度供应了新的移动镜头。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 硫化备份、散布巯基蛋白酶质组学探测精准服务，欢迎致电咨询！

参考选取文章：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.