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肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的一般业务类型，说的是16碳脂质酸凭借硫酯键与半胱氨酸巯基衔接，然而直接影响蛋白酶质的组成部分、准确定位、安稳性、成长、货运各种控制膜多巴胺受体、铁离子工作区等病理报告生理性时候的实用功能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。
2024年12月19日贵阳高中良性肿瘤医院医生徐波公司和清华高中肖本来公司在Molecular Cancer杂物（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物体提供了了棕榈酰化体现语淀粉酶质组学技術服务项目，推动小说家得到ZDHHC20自我调节的FASN上的全局性性体现语位点，对整体上的研究拜谱生物体现了画龙点晴的。
一篇文章分类：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis
学术期刊：Molecular Cancer
2025年关系指数公式：IF=27.7
刊登時间：2024年12月
顾客计量单位：重庆大学肿瘤医院
分析原材料：小鼠HCC组织
深入分析內容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制
拜谱提供数据科技：棕榈酰化修饰蛋白质组学
状态图
图1 策略示图图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）
挑选HCC中不同之处展现ZDHHC并确实其对HCC的印象
在蜡烛燃烧实验式HCC的原子工作机制中，解析项目精英团队专业于ZDHHC族氏员工的功能，特备是ZDHHC20。前提是，使用对HPA和TCGA数据文件库的深入调查解析，解析工作员经济发展ZDHHC20在HCC中高表达爱，并和她的不合格品生存率相关的。要为进几步蜡烛燃烧实验式这类不良现象，项目精英团队创设了ZDHHC20敲除小鼠建模 ，并分析到在DEN和DEN+CCl4促进的HCC建模 中，ZDHHC20敲除有效大幅度降低了肝肺部淋巴肉瘤的产生率、缩短了肺部淋巴肉瘤结节人数，并减变小了肺部淋巴肉瘤结节口径，可以印证了ZDHHC20在HCC产生经济发展中的关键点功能。
图2 Zdhhc20-/-小鼠在生物学成脂的HCC3d模型中遭受的肝良性肿瘤较小。
分折ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点
进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化呈现组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。
图3 ZDHHC20遗传基因敲除后棕榈酰化蛋清组变化的功效注脚。
手机验证ZDHHC20与FASN的间接效果和棕榈酰化影响
为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，充分利用免疫性共水解-酰基-生态学素交换（IP-ABE）方式检查到FASN在HCC血细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。
图4 棕榈酰迁移酶ZDHHC20与FASN之间效用并介导FASN棕榈酰化。
图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依靠于ZDHHC20。
探究性学习FASN棕榈酰化对血清调节作用的模块意议
为研发ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的特点意义所在，研发开发团队能够2-溴棕榈酸（2-BP）外理癌细胞，挖掘FASN的棕榈酰化和淀粉酶标准强势调低。泛素-淀粉酶酶体经由是FASN的其主要可降解塑料经由，而2-BP爆漏强势延长了FASN的泛素化可降解塑料。ZDHHC20过把你想表达出来出强势延长了FASN的淀粉酶标准，而温柔则调低其标准，时敲低ZDHHC20调低了FASN淀粉酶稳定可靠量分析性，经过把你想表达出来出则延长其稳定可靠量分析性。以上的结果表述ZDHHC20依懒的FASN棕榈酰化与此泛素化体现在HCC中都存在激烈原因。
图6 FASN的棕榈酰化各自泛素化突显相恶性竞争
图7 ZDHHC20采用与FASN和SNX8-TRIM28软型体当中的相互间功用竟争来改善FASN淀粉酶的稳确定性
认可FASN棕榈酰化位点变异对肝癌干扰
还有，钻研队伍探讨了FASN核蛋白质质在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化修饰语对其稳固性的危害。他俩发现将这两只位点基因变异为丝氨酸能够降低了FASN核蛋白质质的稳固性，怎强其泛素化化学降解，并降低了肝癌受损细胞的增值能力素质能力素质。除外，人肝癌组织化开展中ZDHHC20和FASN核蛋白质质的发现水平方向高与顺利组织化开展，发现ZDHHC20-FASN轴在肝癌的发生发展壮大中起着重要的用，ZDHHC20可用为肝癌医疗的内在的靶点。
图8 阻挡FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN分解并促使肉瘤
个人心得体会
在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱动物为作者提供了半胱氨酸-S棕榈酰化呈现蛋白质组学服務，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。
拜谱个人心得体会
棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸硫化呈现表达，拜谱生物工艺可出示物品热门面、工艺标准体系最比较成熟的硫化呈现表达系物品，具有棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total氧化反应重现、分离巯基，保驾护航一国产文章内容收录。表中棕榈酰化突显淀粉酶质组.我司首个推行、在国内仅有完善金融业化的重大消息特色化车辆，累积了多样的创业项目相关经验，体现了在各不相同动物群、各不相同建模 、各不相同机构中的优质检测出，棕榈酰化修饰语位点峰值查出量高达20000+，高达已挑战40000+。欢迎大家咨询！
符合资料：
Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5
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