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项目文章J Nanobiotechnology(IF:10.6 )| 新型水凝胶,优化高血糖免疫微环境促进糖尿病伤口再生

发布时间:2025-02-08
高血糖患处是高血糖最应见的消息队列症。高血糖创面客户都发生网络延迟俞合、感然甚至于截肢的高风险。创面中,高血糖造成三羧酸不断循环(TCA)中的电子无线供体增强,侵害上皮组织细胞内防老化反应酶如超阳极阳极钝化反应物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过阳极阳极钝化反应物酶(GPx)和过阳极阳极钝化反应氢酶(CAT)的活力,造成量过大活力氧(ROS)的会产生,激发巨噬上皮组织细胞内NF-κB数据信息环路,促进其向M1表型极化,造成抗体微学习环境的损伤。

2024年10月,川北临床院在Journal of Nanobiotechnology(IF=10.6)上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂(AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM),用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶(AHAMA)和壳聚糖纳米颗粒(CS NPs)结合在一起,包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶(Zn-POM)和葡萄糖氧化酶(GOx),模拟ROS清除相关酶的活性,同时发挥锌离子的免疫调节作用,为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱怪物为其提供RNA-seq拜谱生物。

原创文章各称:Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration(Journal of Nanobiotechnology,IF=10.6,2024.10)

玩家方:川北医学院

设计原材料:巨噬细胞(n=3)

拜谱给予方法:RNA-seq

论述策略:

一、科研报告

01、Zn-POM的分离纯化与表现

本学习按照的一步还原系统法生成了Zn-POM,并且用各种技能步骤对其完成了研究方法(图1a-h)电子散射电镜(TEM)后果体现了,在PBS(pH 7.4)饱和溶液中,奈米级技术物料不均布局,粒级约为5 nm。当pH值有效降低到6.0和4.0时,奈米级技术酶自拼装并集聚成更多的奈米级技术小粒;由碳、氮、氧、钼和锌重元素主成。

图1| Zn-POM的制得与研究方法

(图源:Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

02、GOx与Zn-POM的酶催化氧化吸附性

GOx将红提糖空气阳极阳极氧化想法为红提糖酸和过空气阳极阳极氧化想法氢,其降糖目的与GOx密度呈正各种关于。当GOx密度高达200µg/mL时,24 h内红提糖密度骤降至0 mmol/L(图2b)。在pH空间为4~6时,糖消化吸纳能力为最好(图2c)。有所不同密度的Zn-POM与过空气阳极阳极氧化想法氢想法10 min后,分光光度计光谱图分折体现 Zn-POM的分光光度计吸纳峰骤降,彻底清空过空气阳极阳极氧化想法氢的能力和她密度呈正各种关于,与pH呈负各种关于(图2e-g)。特异性氧彻底清空能力也和她密度呈正各种关于(图2j-l)。

图2| GOx的酶促使吸附性

(图源:Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的定量分析

分为化合物化学交联法组成了壳聚糖微米粉末剂。散发出电镜阐述其状态,呈圆圈(图3a)。带正电荷量量的壳聚糖微米粉末剂与带负电荷量量的GOx和Zn-POM通过的散发出电镜成相展现,Zn-POM均匀布局布局在壳聚糖微米粉末剂有(图3b)。XPS阐述确认,载药微米粉末剂中包含碳、氧、锌、钼、磷等物质(图3c)。粒级衡量的结果显示,壳聚糖微米粉末剂随GOx和Zn-POM的阻抗加入,微米粉末剂的粒级增多,而同旁内角的zeta电极电位渐渐的变大(图3d和e)。

图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的表现

(图源:Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体之外肿瘤细胞实验性

比较于HG处理的HUVECs出来的可以抑制神经元繁殖和神经元死掉添加,一些两个则表达出怏速的神经元繁殖和较低的神经元死掉率,显示奈米酶水妇科凝胶还具有稳定的生态学相融性(图4a)。神经元渗透和血官变成实验操作显示,去除ROS的A-C-Z组的神经元渗透率比HG组添加了1.8倍。A-C-G-Z组可调节高血糖微工作环境和氧化物应激状态,与HG组比较,神经元渗透率添加了2.4倍,且有效可以淡化血官的变成,淋巴腺结数和总管大小非常明显远远超出一些治疗方法组。(图4b-f)。

图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体外肿瘤细胞实验报告

(图源:Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM加工处理巨噬人体细胞检测

LPS的刺激成脂流入M1巨噬細胞核,模拟仿真心脏病创面的抗体平衡,与PBS组相对来说,A-C-Z组和A-C-G-Z组更为明显下降ROS展示,消除細胞核硫化应激反应反应,且A-C-G-Z组CD86的展示量最低的,CD206展示量高达(图5a-e)。说明,AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM可能清楚ROS,解决硫化应激反应反应,驱动巨噬細胞核向M2表型极化。

图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM工作巨噬细胞膜实验性

(图源:Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM促使离体血栓导出和胶原组织质导出

在体内进行实验中,持续各组的巨噬上皮神经细胞上清液,采用解决HUVECs揉成玻璃纤维上皮神经细胞。A-C-G-Z组的CD31和I型鱼胶原蛋白酶理解量分明超出相关各组(图6a,b)。

图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM促进会体内静脉生产和骨胶原质生产

(图源:Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM提高网站巨噬细胞系极化的新机制的检验

用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后,用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示(图7a-f),与PBS组相比,Zn-POM组有1328个基因表达上调,1096个基因表达下调,KEGG富集分析显示,与PBS组相比,Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调,提示免疫微环境中炎症受到抑制,GO富集分析表明,Zn-POM组增强了免疫应答的调控。

图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM有利于巨噬受损细胞极化的规则的手机验证

(图源:Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM自身实验英文加快糖尿病的风险创面修复

与PBS组比起来,A-C-G组和A-C-Z组的手术伤口康复率相关性上升。GOx和Zn-POM的综合采用进十步不断增强了促康复目的,协作加速度了创面康复。A-C-G-Z组的康复率高至90%(图8a-f)。

图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身上检测可以淡化糖尿病的风险创面的修复

(图源:Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

二、稿件总结ppt

中心句确认合出AHAMA/CS-GOx@Zn-POM,、体內外科学试验揭露:微米粉末开始巨噬人体癌神经组织后彻底清除ROS并转换MAPK/IL-17信息径路。这产生细菌感染癌神经组织IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的调低,、人体癌神经组织癌神经组织IL-4的调涨,加快巨噬人体癌神经组织向M2表型极化。M2巨噬人体癌神经组织随后不久调涨IGF-1、VEGF、TGIF2等人体癌神经组织癌神经组织,加快内皮人体癌神经组织合成食物纤维人体癌神经组织的繁衍和神经细胞分化,改善促康复人体癌神经组织的功能模块(图9)。

图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM加快胃癌创面修复功用机制化

(图源:Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

三、拜谱个人总结

本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力,并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq,揭示其作用机制,为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱是 中国国内进取的多个学保障集团,可供应蛋白酶组、表达组、细胞代谢组、转录组等多个学技木保障帮助收录最高分文献资料,欢迎致电咨询!

选取文章:

Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22
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