蛋清质S-棕榈酰化是种普遍的翻译专业后突显，它加剧了蛋清质的疏水溶性，在设定蛋清质输送、定位手机和功用系统激活地方树立突出要功用。棕榈酰化根据不稳固的硫酯键将棕榈酸酯与蛋清质的独特半胱氨酸残基（Cys）侧链衔接了 ，种种突显由一类别被称作锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰变动酶的酶催化反应的，这类酶具有刺激性标制性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC蛋清家族式班子参与性种种生理上和病症具体步骤，如自然黑天然色素瘤、多囊肾病等，但在肾化学纤维化进行快速发展中的功用并不确定。 2025年二月4日汕头医科专科大学清远市群众大医院王琪团队合作在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上刊登了一篇“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的钻研新闻稿件，来探寻了营养素质棕榈酰化在肾仟维化中的效应以及自身策略。从差向异构上讲，ZDHHC18催化剂的反应了HRAS的棕榈酰化，这对其转交到质膜和最后的缴活至关极为非常重要。HRAS棕榈酰化驱动了MEK/ERK的上下游磷硝化反应，齐头并进一步骤缴活了RREB1，提高了SMAD与Snai1顺式调整区的切合。钻研但是说明，ZDHHC18在肾仟维化中起着至关极为非常重要的效应，而且要为抵抗肾仟维化出具了自身的医治靶点。

研究分析信息内容

1.ZDHHC18在CKD糖尿病患者玻璃纤维化肾脏中上浮

在急慢性肾脏病（CKD）提高的显微裁割肾脏模本中检查到ZDHHC18的形容。和非黏胶钎维材料素化肾阻止结构开展相比之下，CKD模本现示出清晰的间质黏胶钎维材料素化和肾小管板材损害，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染色的法证明格式了这这一点（图1，A-D）。抗体阻止结构开展耐腐蚀现示，ZDHHC18在非肾黏胶钎维材料素化阻止结构开展中的形容不大，但在黏胶钎维材料素化肾脏含有猛烈的染色的法，主耍是在发展的近端小管上，小管道内部衬偏平薄的上皮，未刷状的边界（图1，A和B）。平滑重返探讨现示，ZDHHC18形容与α-SMA和波形图蛋白质水平面呈强正关于（图1，J和K），显示ZDHHC18在肾黏胶钎维材料素化中起侧重点要的功效。

图1 ZDHHC18在CKD病患者肾脏中的展现特殊不断增加

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮細胞（TEC）特喜欢的人损坏Zdhhc18抑制性肾玻璃纤维化

Zdhhc18状况性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）出身时还没有其余清晰的异常情况，表面TEC中Zdhhc18的非特异朋友缺乏不要引起小鼠的表型转化率。崩溃UUO的状况下（图2A），Zdhhc18敲除相关系数增强了肾脏特征并调低了肾小管应响，如H&E染色的一样（图2 B-C）。与假比组优于，受UUO应响的小鼠表现形式出清晰的组织外产品（ECM）靠积蓄，但Zdhhc18的小管非特异朋友缺乏降了了肾脏的应响因素（图2 B和D）。于此，UUO调涨了α-SMA+肌成植物植物植物纤维素组织的间质靠积蓄，但Zdhhc18敲除相关系数降了了α-SAM+肌成组织的调涨（图2 B和E）。抗体荧光了解界面显示，UUO促进了环节内皮间充质转化率（EMT），如肌底膜上残渣的TEC已经上皮组织标上物E-cadherin和间充质组织标上物Vimentin的共描述一样。而是，Zdhhc18敲除缓和了这一环节EMT进况（图2 F）。研究方案发展Zdhhc18敲除降了了UUO后肾小管内TGF-β1的描述，并才能以减少了间质α-SMA+肌成植物植物植物纤维素组织的总量（图2 H）。疾病调低与成品植物植物植物纤维素组织滋养才能以减少同时引起Zdhhc18敲除小鼠肾脏植物植物植物纤维素化调低。

图2 TEC非特异朋友Zdhhc18较弱仰制UUO促进的小鼠肾化学纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18控住HRAS的棕榈酰化和膜精确定位

对人们ZDHHC18/HRAS我觉得了分子结构协同工作摸拟训练，以我觉得彼此效应的挠度。摸拟训练但是证明，ZDHHC18与HRAS区间内的组合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18可与六种分类的RAS组合，但不过HRAS在ZDHHC18的催化氧化作用印发生棕榈酰化作用（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18提高网站了HRAS的棕榈酰化，中间ZDHHC18的调涨比率更高（图3C）。等等数据分析证明，肾化学纤维化环节中HRAS棕榈酰化的催化氧化作用剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不危害HRAS的理解质量，但我觉得减低了UUO和FA诱骗三维模型中HRAS的棕榈酰化质量（图3，D和E）。在HK-2生殖组织中，酰基生态学素交换实验室检测证明，敲除ZDHHC18或借助2-BP治理和改善ZDHHC18亲水性可下降TGFβ1多种多样生殖组织中HRAS的棕榈酰化，而不危害HRAS的理解质量（图3，F和G）。用siRNA缄默ZDHHC18正相关减低了HRAS在HK-2生殖组织中的膜产品确定（图3H-I）。的研究证明，即使棕榈酰化不危害HRAS的理解，但它我觉得危害了HRAS的膜产品确定。

图3 ZDHHC18调整的HRAS棕榈酰化直接影响其膜定位手机

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18使用HRAS的棕榈酰化增进个部分EMT

进那步学习现示，在FA和UUO 项目分析的肾食物纤维棉化型号中，HRAS的棕榈酰化程度渐渐的增大（图4，A和B）。为进那步阐述一种体制，从Hras敲除小鼠和过表答的天然的型HRAS（HrasWT）、C181S变换体HRAS（HrasC181S）和C184S变换体HRAS（HrasC184S）中分发型离出原代肾小管上皮体受损人体受损受损细胞（PTEC）（图4，C和D）。有意思的是，自己发现TGF-β1曾加了HRAS的棕榈酰化。因此，HRAS中的C181S和C184S变换基本上彻底清现在HRAS棕榈酰化（图4E），并观测到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的变换清现在TGFβ1分析的底部形态变换（图4F）。现在TGF-β1分析的上皮体受损人体受损受损细胞logo物表答下降外，HRAS棕榈酰化位点变换还减缓了间充质体受损人体受损受损细胞logo物的调整（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中15个上皮体受损人体受损受损细胞logo物的下降和ZDHHC18过表答出现的间充质体受损人体受损受损细胞logo物调整被清除（图4，H和I）。这个数据源显示，TGF-β1分析的部门EMT应该HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化忽略的手段可以淡化肾食物纤维棉化。

图4 ZDHHC18可以通过干预HRAS棕榈酰化可以淡化部位EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

总结

本探索具体分析了ZDHHC18能够 催化反应HRAS棕榈酰化在肾化学合成玻璃纤维素棉化中的重要效用。敲除Zdhhc18可治理和改善肾化学合成玻璃纤维素棉化系统进程，即过理解则加快化学合成玻璃纤维素棉化。然而，HRAS棕榈酰化位点的基因突变可减少其促化学合成玻璃纤维素棉化滞后效应。这种得知为肾化学合成玻璃纤维素棉化的医治具备了新的隐藏的靶点。

ZDHH18确认调整HRas棕榈酰化加快肾纤维材料化成用格局图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供软件较全面、技术工艺体系建设最成长的脱色还原成遮盖编软件，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total氧化的恢复、游离态巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化装饰核高蛋白组都是我司首例投入市场、中国仅仅较为成熟商业区化的或迎优点类产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

规范文献资料：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.