肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和尿液产气荚膜梭菌学代谢转化组学相应肠管产气荚膜梭菌学组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生物检测技术AAA细胞代谢与人體人体脂肪有关系

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微生物培养基技术相应的分解代谢物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 产气荚膜梭菌技术AAA代谢率与人休人体脂肪堆积作用有关于

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向药物肠内

接下去来实验设计所事实证明口服液的摄入4HPAA、3HPP和4HPP可加重抑制作用肌肉堆积作用、降低小鼠控制体重加剧，且4HPAA可调低肌肉体细胞肥大和肝肌肉转性，小说家进步骤安全校验4HPAA和3HPP靶向开展直肠组织性。从而安全校验这样的基础代谢物可否会提升直肠分子菌物学技术组以高于其抗肥胖型成效，对小鼠来了为限 7 天的开展实验设计所，监测器它们之前的分子菌物学技术组。后果展现，无所谓膳食起居（正常值情况膳食起居或HFD）咋样，在4HPAA或3HPP开展组选都没能非常明显的分子菌物学技术组文化差异化（图2a）。值得买主意的是，拥有HFD服务的小鼠的分子菌物学技术组组合而成的类似于，但在HFD服务和正常值情况膳食起居服务的小鼠之前关注到差不多大的文化差异化（图2b），这样的后果反映出，膳食起居是损害直肠分子菌物学技术组组合而成的的通常关键因素，而设定的4HPAA、3HPP或4HPP的损害可小。

图2 4HPAA和3HPP独立空间于微益生菌组防肥胖者

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA服务阻止急性支原体感染

成了清楚4HPAA怎么样去 在肠胃中切实发挥效果以以防肥胖型，诗人十分了HFD喂食的小鼠肠胃机构转录组。RNA测序（RNA-seq）屏幕上凸显直肠机构有4俩个调涨和64个调整的转录本，倍率发生变化已经超过2倍（图3a）。人类人类人类基因遗传集生物生物富集定量定性分析凸显积极参与脂质降解成排泄的经由，例如单羧酸降解成降解成排泄、皮下蛋白质质酸降解成降解成排泄、甘油三酯降解成排泄、皮下蛋白质质酸降解成排泄和脂质空气氧化，都深受限制（图3b）。在脂质溶解和降解成排泄中起效果的许多人类人类人类基因遗传的转录，例如Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36再用4HPAA解决的HFD喂食小鼠的直肠中降。人类人类人类基因遗传集生物生物富集定量定性分析还屏幕上凸显B肿瘤体细胞介导的发生反应和信息肌肉收缩提升（图3b），可以说全部调涨的人类人类人类基因遗传都被看见商品编号免疫系统球蛋白质或B肿瘤体细胞信息分子。机构疾病学进一大步检验4HPAA缓解的HFD喂食小鼠表現出上皮详细性纠正和感染变少（图3 c-d）。

图3 4HPAA改善可避免小肠上皮的急性真菌感染

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

总结

肠腔微生态学组与变胖的的疾病进步紧密联系相关，科学家和啮齿软体动物的学习都证明格式了这一些。肠腔微生态学将会根据其产生直接影响变胖的发展前景和进步。微生态学产生态学的变种性将会因类型群、外来物种甚至是菌株而异，这回答了差异序列中微生态学组与变胖之中不共同的连接。

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考生文章：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5