学习取决于PKM2享有单独于其常见二甲苯酸激酶活力性的致癌物作用，它是调结表观遗传理解的核血清激酶。殊不知，PKM2算作有一种组核血清激酶，其调结三假阳性乳房癌（TNBC）转入的相关联表观遗传的转录系统尚不了解。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生态学为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。

英语翻译标题格式：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

刊登时：2025.3.10

著者计量单位：南京大学

组学系统：转录组、蛋清互作组（拜谱生物提供）

研发用料：细胞

设计途径：

01/研究方案成果

NONO随便与TNBC肿瘤细胞中的核PKM2互不用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用血清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱结果显示(Top 30)

图1：NONO直观与核PKM2上下级能力

PKM2表现与TNBC血细胞转至涉及

IHC探讨说明，与接壤的正常情况策划 优于，物种进化TNBC策划 中的PKM2体现突出高些(图2A-C)。PKM2的体现孤独差异性障碍了癌细胞繁殖，改废了集落演变成意识(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房癌整治（FVB图片背景）韵达过AAV将PKM2体现敲低，PKM2的上涨差异性改废了良性肿瘤发芽(图2H-K)。故此，经过休外敲低工作和身体里节肢动物探讨结局说明，PKM2这对TNBC发芽和转交至关根本。

图2：PKM2描述在TNBC中被上浮，而PKM2的敲低减缓了TNBC内部移转

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC神经细胞中的关键的转录靶标

关键在于判定NONO/PKM2黏结物的自身转录靶标。进行在MDA-MB-231内部中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq结果显示的合理实验探讨，实验找到NONO敲低后性别差异表述的dnaDEG（451/999）中，近总量一半也深受PKM2的调高(图3A)。实验探讨取决于，这么多dna进入调高内部运行，吸附力，迁址和相关海洋植物学的时候(图3B)，SERPINE1（简码PAI-1蛋清）是NONO或PKM2表述敲低后下跌最可观的dna(图3C)。NONO敲低明显降了SERPINE1在转录和蛋清质品质(图3D-E)，PAI-1的过表述在挺大成度上拯救了NONO耗竭的内部中降的增值、迁址和外侵力(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的要点转录靶标

02、文章内容个人总结

理论研究专业团体利用菌物素连结酶的紧邻图标技木（BioID2），知道转录要素NONO与受损细胞系系质内的二甲苯酸激酶PKM2联系并简单完美功效。PKM2不仅能一种受损细胞系系分解崔化酶，还就可以转位至受损细胞系系质中充分利用淀粉酶激酶性能，崔化H3T11ph发生的。进两步的身体内外实验设计表示，PKM2介导的H3T11ph绘制有赖于于NONO，并与PKM2独立干预的乙酰转至酶TIP60介导的组淀粉酶H3K27ac绘制分工协作功效，激活码丝氨酸淀粉酶酶缓和剂SERPINE1遗传基因的转录，因而加快TNBC的转至（图4）。

图4：NONO和PKM2互为用途可以淡化TNBC转让模试图

03、拜谱总结ppt

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物技术为该研究提供了血清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白质组学、代谢转化组学同时几组学联手产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参考资料专著：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5