多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房癌肉瘤细胞中的 B7-H4 促使肉瘤突破

小说拜谱生物保持一个多种原位乳房癌血上皮人体生殖神经細胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 血上皮人体生殖神经細胞预防接种到纯天然型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 通病有效缓和了免疫检测性效果普通 的小鼠的肿癌植物生长（图1 a-b），与 WT 肿癌相对来说，在 B7-H4-KO 肿癌中检则到更加的肿癌侵及 CD8+ T 血上皮人体生殖神经細胞，TNF-α 有增多（图1c）；然而，B7-H4-KO 肿癌机构中含更加的干血上皮人体生殖神经細胞样 TCF-1+CD8+T 血上皮人体生殖神经細胞和比较少的耗竭 TOX+CD8+ T 血上皮人体生殖神经細胞（图 1 d-g）。这数据统计表达内源性 B7-H4 在小鼠乳房癌中极具免疫检测性缓和影响。

图1 乳房癌細胞中的 B7-H4 力促癌症发展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可处理其溶酶体生物降解

PTM 调低球血清安稳性和亚神经内部地位。能够 药剂学学恰恰能阻隔人甲状腺 MDA-MB-468 癌神经内部中各种不同种类的 PTM 进行了选择，察觉到棕榈酰化能抑药物 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）重要削减了 B7-H4 球血清级别（图2a）。与之相反的词语的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的能抑药物），可力促B7-H4 球血清的延长（图2 b-f）。由此，棕榈酰化能安稳许多小鼠两个人甲状腺癌神经内部中的 B7-H4 球血清表现。其他，能够 插入溶酶体能抑药物或溶酶体消化不良酶能抑药物，可对待2-BP促使的B7-H4生物光降解（图2 k-m），阐述B7-H4 能够 棕榈酰化防止遭受溶酶体介导的生物光降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可解决办法其溶酶体溶解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，损坏癌症免疫抗体

便用质谱 （MS） 监测 B7-H4 的棕榈酰化，得知棕榈酰基地属 Cys130 残基上，位点转变（C130A）相关性有效降低了其棕榈酰化水平面（图3a）。与WT好于，C130A B7-H4不在2-BP进而引发的血清质可降解，说明书怎么写C130 的棕榈酰化对待维护 B7-H4 固定量分析至关根本（图3 b-c）。 进1步能够 mRNA表达爱出、生物体素交换法（ABE）、免疫系统共悠长岁月中（CO-IP）、过表达爱出或shRNA敲低等形式（图3 d-i），确立ZDHHC3是 B7-H4 的包括棕榈酰基变动酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠恶性癌肿模式化中，恶性癌肿发芽亦放缓（图3 j-k），恶性癌肿侵润性性 CD8+ T 生殖受损体癌症细胞系的次数和百分比例都有些增强，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 生殖受损体癌症细胞系品质偏高，及 TCF-1+TOX-CD8+ 干生殖受损体癌症细胞系样 T 生殖受损体癌症细胞系的增强（图3 l-q），取决于 ZDHHC3 安全稳定 B7-H4 并介导 T 生殖受损体癌症细胞系限制，然后可以支持恶性癌肿新进展。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，导致的危害癌肿免疫系统

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

小文章总结ppt

PTM 会引响氨基酸质的属性，使给定氨基酸质就能对人体内部核心和外源敏感做基本功能顺应。棕榈酰化在多种类小鼠人与乳房增生癌人体内部中就是种个性的 PTM，可确认氨基酸的稳定的可靠性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拒绝其在溶酶体的可降解塑料，此原则能提供四种靶点疗法策咯：首先种是靶点疗法肺部癌肿 ZDHHC3 以清理 B7-H4 棕榈酰化，得以破环 B7-H4 氨基酸的稳定的可靠性；然后种决定是靶点疗法溶酶体，以至于 B7-H4 可降解塑料加速器，得以医疗 B7-H4 表达方法肺部癌肿的女性。

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考生论文资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.