在肝癌（HCC）探索中，高饱和脂肪多酸（SFA）膳食如何快速催进HCC会发生未来发展的原子体系并没有确知。传统式探索多集中点于代谢转化错乱与真菌感染信号通路，匮乏对淀粉酶译为后体现此为的过程中功能的深刻讲解。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了核营养素组学和棕榈酰化掩盖组学技术服务。

用英文怎么说微信标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文字幕主题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

客服计量单位：中南大学湘雅二医院

设计资料：肝癌组织和细胞样本

拜谱带来水平：球脂肪酸组学、棕榈酰化体现组学

技术性路经：

理论研究结论

ZDHHC12是PA引导HCC的至关重要成分

孟德尔任意化（MR）了解核实SFA摄取强势加剧HCC病发隐患（图1b-c）。转录组测序比高红肉美食与常见美食HCC用户模本，出现ZDHHC12理解上涨最强势（图1h）。人体内外实验性取决于，PA可有利于HCC受损细胞分裂繁殖（图1i-j），而敲低ZDHHC12则强势能够抑制PA的促癌边际效应（图1m-o）。ZDHHC12dna敲除小鼠在高PA美食下肝癌进行明显的削弱（图1t-u），核实ZDHHC12是PA驱动器HCC进展情况的首要导电介质。

图1 ZDHHC12在PA引发的HCC中起要素的功效

PA-SMARCA4轴解锁ZDHHC12展现

模块研究呈现，SMARCA4可切合ZDHHC12加载子并重置其转录（图2k-r），且两者之间在各种癌症复发中表达方法呈正有关（图2j）。再者，PA使用Wnt讯号通道重置上下游转录系数SP5，行而调涨SMARCA4。

图2 PA依据SMARCA4调涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的重要的功效底物

营养素质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12带动HCC的河流下游方面

C244位点棕榈酰化表达的特女性朋友检验

棕榈酰化装饰组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12崔化Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化能够抑制HDAC8溶酶体化学降解经过

实验报告表述，ZDHHC12介导的棕榈酰化可减小HDAC8与HSC70的切合（图5n），为了缓和其溶酶体行业分解。在ZDHHC12敲低游戏 背景下，HDAC8 Cys244突变性体与纯天然型HDAC8的平衡性无一定的差异（图5h-i），表述棕榈酰化修饰语是其抗拒分解的要点。这样知道揭露了蛋清质棕榈酰化国家宏观调控蛋清平衡性的新策略。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化顺利通过溶酶体行业阻止其光降解

HDAC8靶向疗法克药制剂的开展价值评价

适用确定性促使剂PCI-34051除理可有明显促使HDAC8中游有害通道，并在高PA吃饭的CDX和PDX建模方法更有效促使肿癌生张（图6a-h）。遗传基因学实验报告进一点展现，Hdac8敲除可已经抑制高PA吃饭的促瘤不确定性（图6m-o），且不易受到ZDHHC12心态关系。许多结果显示明确的HDAC8是介入高PA吃饭相应HCC的更有效靶点。

图6 靶向疗法HDAC8很有可能是高PA生活造成的HCC的的冶疗考虑

好文章个人心得体会

本研究探讨程序阐述了从PA摄取到HCC發生的分子结构径路：PA使用Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上涨ZDHHC12，由是催化氧化HDAC8 C244位点棕榈酰化，能够抑制其与HSC70整合和溶酶体吸附，关键在于促使HDAC8的稳定的性并促使肝癌最新进展。该做工作不单进一步推动了对食物-细胞代谢-表观遗传性交叉重合调节作用网络上的正确理解，也为高SFA食物关于肝癌患有带来了靶点HDAC8的准确治療对策。

图7 PA顺利通过ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化促使HCC现况的机能图

拜谱工作小结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱动物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、硫化完美重现、游离态巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化突显组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参考价值论文资料：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.