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聚焦 Cell:克罗恩病纤维化的 “隐形推手”(隐秘细胞群)难寻踪迹?单细胞技术是关键

发布时间:2025-09-30

克罗恩病(Crohn's Disease, CD)是种慢牲感染性肠病,其表达形式是可以使肠胃发生透壁性感染,之后使得可以使肠胃植物纤维材料材料化和窄小。可以使肠胃植物纤维材料材料化是CD的某个比较严重潜在症,表达为肠壁变厚和管腔窄小,行而型成肠窄小(strictures),需用近视手术进行治疗的基数较高。 “抓取脂肪多细胞”(Creeping Fat, CF)是CD个性化的方面的问题症状,表达为肠系膜脂肪多细胞组织安排(MAT)快递包裹坏死肠段,但其对可以使肠胃植物纤维材料材料化的按照做用工作机制尚不明了。 2025年3月17日,新加坡斯坦福师范大学医美院Michael T. Longaker团队合作在Cell(IF:42.5)刊物上先生发表了名为“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的论述句子,采用单受损人体细胞RNA测序(scRNA-seq)、环境转录组学(Visium和Xenium)及及小鼠对模型等伎俩,浅析CF来原的机械设备敏感脆弱成弹性纤维材料受损人体细胞在CD肠梗塞弹性纤维材料化中的能力体制。

实验报告单

1、单肿瘤癌细胞RNA测序评定CTHRC1+成纤维棉肿瘤癌细胞

本科学实验探讨搭建好几个个泛科学实验探讨CD scRNA-seq成化学弹性玻纤板細胞图谱,以监定有危害性成化学弹性玻纤板細胞,对从有着或不有着CD的自身的活检或全层切去术中兑换的肠和MAT样版实行了scRNA-seq科学实验探讨,并且对产自五湖四海CD梗塞和顺利靠近策划 的小儿外科自身的全层、搭配肠和MAT样本实行内scRNA-seq,并且合并所有科学实验探讨以兑换含盖产自五湖四海426名自身的约180万个細胞的CD图谱(图1B-C)。最后发现了CTHRC1+成化学弹性玻纤板細胞在CD肠梗塞中明显增高(图1D-F),且这种細胞高表达爱YAP/TAZ讯号径路一些人类基因组和ECM人类基因组(图1G-H),证实其具备机械制造敏锐性和促化学弹性玻纤板化优点。

图1.CTHRC1+成植物纤维受损细胞在人CF中出现并增加(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)

2、空間转录组学确认CTHRC1+成氯纶肿瘤细胞板块功能

的使用Visium技术工艺设备对CD患病者的肠子结构机构采取范围之内转录混合物析,呈现了CTHRC1+成人造玻纤内部市场固定于CF-肠壁(BW)能够 之间usb接口 (IF) 中的人造玻纤化微氛围。能够 Xenium技术工艺设备继续骤解读了CTHRC1+成人造玻纤内部在肠子结构机构中的中应市场固定基本与欣赏这内部的能够 的功效(图2A)。效果体现 CTHRC1+成人造玻纤内部在CF和IF中聚集,另外一名亚组来说CTHRC1、POSTN和YAP靶dna组CCN1的转录物是三种阳性反应的(图2B-3D)。成了制定CF衍生产品的CTHRC1+成人造玻纤内部在哪里被成功缴活,在运离BW的三种路程范围之内处酶联免疫法市场固定的CTHRC1+成人造玻纤内部中的YAP靶dna组转录物,从IF逐渐到包厢的CF(图3E),效果体现 在最运离BW的CF角度(Deep CF)被成功缴活(图3F-G)。

图2.CTHRC1+成植物纤维血细胞产品定位于狹窄的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)

3、小鼠整治确认Cthrc1+成化学纤维素内部在肠化学纤维素化中聚集

在CD小鼠模式化中,对原于直肠削开术的肠和MAT开展scRNA-seq,关察到模式化也可不可以采集CTHRC1+物理神经敏物质性成氯纶生殖神经神经内部(图3A-C),且具ECM、物理、变迁和病检性成氯纶生殖神经神经内部结构特征的高表述(图3D-F)。进的一步锚元素转换研究凸显小鼠Cthrc1+成氯纶生殖神经神经内部高地址转换到人类历史CTHRC1+成氯纶生殖神经神经内部,否认以下成氯纶生殖神经神经内部归类在种类相互之间是保手的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共染色法也否认小鼠模式化模以了人狹窄中的CTHRC1+成氯纶生殖神经神经内部PCR扩增(图3H)。

图3.MAT延伸的Cthrc1+成食物纤维血细胞在小鼠建模方法是盲瘘的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2

经典文章总结

CF与CD中的肠梗塞一些,但其对长玻璃氯纶化的供献仍有很大方面的异常。本分析按照单神经元测序反映出CF衍化的成玻璃氯纶神经元有利于促进CD的梗塞进行和玻璃氯纶化。CF衍化的成玻璃氯纶神经元迁入到BW中,仅以YAP/TAZ依赖症性的方式使得过早ECM堆积。联动单神经元测序和空间转录等几组学技术应用,实现目标认定没事个由CF衍化、促玻璃氯纶化且机械制造过敏的CTHRC1+成玻璃氯纶神经元群,报错临床医学检验不仅仅造成肠子,特别可造成CF来的提升梗塞进行的临床医学检验医治路径。

拜谱个人总结

研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱生态学凭借10x Genomics与墨卓双APP单癌细胞测序产品布局,以及球蛋白组、产生组、淡化组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!

学习文章:

BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.

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