细胞膜膜分泌重代码编程是淋巴癌肿发生和最新动态的标识，红葡萄糖水细胞膜膜分泌的改动起着层面影响。这样转型使淋巴癌肿细胞膜膜要快速的取得激光能量并生成一定要的细胞膜膜分泌两边体，故而支持系统不断增强发展。虽说包括至关重要的意义，但淋巴癌肿细胞膜膜调涨糖酵解的缘由仍不能学习。

近日，深圳医科一本大学独一附设医疗王学浩教授团体在Cancer Letters上发表了“O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究建立了一个涉及YBX1糖酵解和H3K18乳酸化的正反馈循环，从而加速了HCC的进展。破坏这种反馈循环可能为HCC提供一种新的治疗策略。拜谱生物为该研究提供了转录组测序，淀粉酶互作组和靶向疗法激光能量细胞代谢检测分析服务。

英语主题词：O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma（Cancer Letters IF:10.1）

繁体中文微信标题：YBX1的O-乙酰葡糖胺化修饰驱动肝细胞癌中糖酵解-组蛋白乳酸化反馈环路

朋友单位名称：南京医科大学

学习资料：细胞

拜谱供应服務：转录组测序+血清互作组+靶点消耗的能量分泌组

技術路径：

探析效果

01、YBX1被鉴定费为HCC中糖酵解的要素基因遗传

本调查采摘HCC良性良性癌症样例（n=7）的单人体上皮生殖细胞RNA测序数据信息显示集实现定量浅析，显示糖酵解活力常见密集在良性良性癌症人体上皮生殖细胞中，hdWGCNA定量浅析判别出9个什么是基因输出模块（图1A-G）。TCGA-LIHC序列的生活工作定量浅析确认YBX1为独特生活工作问题原因（图1H）。进步结合起来IHC、WB实验英文和良性良性癌症公司与相邻非良性良性癌症公司的区域转录组学数据信息显示集表明YBX1是肝人体上皮生殖细胞癌诊疗的隐藏靶点（图1I-K）。

图1：YBX1被判别为调高HCC细胞核糖酵解的的关键要素

02、YBX1力促HCC中的有氧糖酵解和繁衍

为了研究YBX1在调控HCC糖酵解中的作用。构建YBX1敲低细胞系，靶点人体脂肪代谢率组学检测，敲低后糖酵解途径的几个关键中间体显著减少，三羧酸（TCA）循环中间体的水平也降低了（图2A-D）；结合葡萄糖碳示踪法、细胞外酸化率检测等实验证实YBX1敲低后，糖酵解活性受损，葡萄糖摄取和乳酸分泌减少，抑制HCC细胞增殖（图2E-K）。

图2：YBX1促使HCC中的有氧糖酵解和繁衍

03、OGT与YBX1紧密联系并驱动YBX1的O-GlcNAc糖基化

为了识别YBX1的调控因子，蛋清互作组分析显示YBX1与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，并结合Co-IP和共定位进行验证（图3A–E）。进一步创建了一个OGT K908A突变体，利用O-GlcNAc糖基化激活剂、抑制剂OSMI-1判断YBX1的O-GlcNAc糖基化的变化（图3F-H），结构域分析OGT的TPR结构域对于与YBX1的结合至关重要（图3I-L）。免疫沉淀YBX1的质谱分析揭示了六个潜在的O-GlcNAc糖基化位点，并结合点突变和分析证实T57是YBX1上关键的O-GlcNAc糖基化位点（图3M-O）。

图3：OGT与YBX1相结合并驱动YBX1的O-GlcNAc糖基化

04、YBX1的O-GlcNAc糖基化资料其磷碱化，故而提高网站其核转位

进一点检侧YBX1的O-GlcNAc糖基化能不能危害其磷酸性反应，在OGT敲低的HCC人体细胞系中或用OGT缓和剂OSMI-1正确加工处理，YBX1核蛋白质酶质量特殊影响，YBX1磷酸性反应特殊下降（图4A-C）。IP实验操作提示，在不同的Flag-YBX1底物质量下，YBX1-WT的磷酸性反应质量特殊大于YBX1-T57A，体现了磷酸性反应的加大不单仅是由于更为重要的YBX1核蛋白质酶表现（图4D)。分离法了核和质类物质挖掘TMG正确加工处理的HCC人体细胞系中YBX1核表现的提升（图4E-F），进一点挖掘YBX1磷酸性反应的重要调指数公式是AKT（图4G-I）。这么多挖掘注意O-GlcNAc糖基化经过加快会其磷酸性反应来开展YBX1核蛋白质酶维持性并加快会核转位。

图 4.YBX1的 O-GlcNAc 淡化有效于其进一个步骤发生了磷硝化作用淡化并并能提高网站其核转位

05、YBX1有助于PKM2转录

前期结果表明YBX1 O-GlcNAc糖基化通过增强糖酵解和细胞增殖促进HCC进展。为了研究YBX1如何调控糖酵解，我们在HCC细胞中进行了转录组测序分析，糖酵解相关基因集在YBX1敲低细胞中显著抑制（图5A-B）。RNA 测序数据和 CUT&Tag 数据集以及ChIP-qPCR、QRT-PCR 分析表明PKM2 和 LDHA 是 YBX1 的直接转录靶标（图5C-H）。

图 5.YBX1有助于PKM2转录

06、YBX1 也能提升 组核蛋白乳过酸淡化关卡

科研察觉YBX1敲低有效消减淀粉酶质乳酸性反应，针对是H3K18乳酸性反应（图6A-C）。糖酵解缓和剂2-DG的实验英文验证了糖酵解与组淀粉酶乳酸性反应的随便锁定，缓和糖酵解可有效消减H3K18la标准（图6D）。PKM2过理解方式可逆性转YBX1敲低造成的H3K18la回落，以外源乳酸处里不只是改善H3K18la，还产生YBX1理解方式上浮，提示卡会出现正向着报告（图6E-G）。CUT&Tag与ChIP-PCR验证，H3K18la经过丰度于YBX1初始化子随便驱动其转录，该操作过程受O-GlcNAc糖基化自我调节（图6H-J），并察觉P300 上浮是YBX1减弱H3K18乳酰化成用的缘由（图6K-L）。

图6.YBX1加强H3K18乳过酸突显横向

本文工作小结

在此项探究中简报了YBX1在HCC中高表明，与此同时与糖酵解开切关联。YBX1在T57处被O-GlcNAc体现，最后平衡营养素质并加入其表明。种体现还催进YBX1在T57处的磷酸性反应，催进其核易位。因而，这一项阶段改善了糖酵解关联表观遗传的转录并畅快乳酸的行成。最后，YBX1重置P300的转录，从根本上控制组营养素的乳酸性反应，越来越是H3K18la，H3K18乳酸性反应朝干预YBX1表观遗传转录（图7）。

图7.Y糖酵解-表观显性基因双面馈环措施图

拜谱个人总结

本研究结合了单细胞转录组、空间转录组的数据，利用转录组、蛋白互作组、代谢组以及多种分子实验揭示了一个YBX1-糖酵解-H3K18la 的反馈回路，驱动HCC进展，并提示针对HCC代谢的潜在治疗策略。拜谱生物技术为该研究提供了转录组测序，蛋白质互作组和靶向疗法精力代谢率组技术服务，拜谱生物工程建立了完善成熟的转录组学、蛋清组学、汉语翻译后呈现组学、分解代谢组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

规范文献资料

Ji Y, Xu Z, Tang L, Huang T, et,al.. O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2025 Oct 28;631:217957. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217957. Epub 2025 Jul 26. PMID: 40721081.