在癌肿免疫细胞系统性改善与营养摄入代谢率交叠前沿技术，复合维生素C（vitC）的抗肿瘤体系长期性的产生了纠纷。老式科研凝聚于vitC按照产生了活性酶氧（ROS）或当做TET酶的輔助细胞因子充分利用表观遗传的管控的作用，但这一些体系没法完整解答高的用药量vitC在临床上中展现出的免疫细胞系统性提高相应。重要的问题有赖于：vitC能不按照未知的的可以直接分子结构体系管控免疫细胞系统性讯号通道？

2025年2月28日上海交通大学瑞金医院何吓俤在Cell杂志网站（IF45.5）上发表了题为“Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response”的研究文章，本研究首次发现vitC可直接修饰赖氨酸残基，形成新型翻译后修饰“赖氨酸vitcylation”，并揭示其通过稳定STAT1磷酸化增强干扰素信号通路，最终激活抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅填补了vitC作用机制的空白，更为联合免疫治疗提供了全新策略。

01、从催化装饰到细胞系印证：vitcylation的遇到

设计介绍公司在无酶网络体系中，将vitC与赖氨酸肽段共孵育后，质谱检侧到个175 Da的基本特征质移位——这真是vitC碳原子顺利在内酯环开环反响与赖氨酸ε-氨基共价紧密联系的象征，导致是一种新的装饰组织形式——vitcyl-lysine（vitcylation）（图1B）。这装饰的的过程依赖感于vitC的极量、pH值和安基酸编码序列（图1A）。顺利在质谱介绍，设计介绍公司核定了vitcylation的有，相结那步手机验证了其在组织细胞内的具有广泛性有（图1B, 1C），拉曼光谱图标测试（¹³C-vitC）确定装饰位点，而将赖氨酸替代为精氨酸或丙氨酸则根本阻隔了这的的过程（图1D）。有必要还要注意的是，vitcylation在生活pH先决条件下表現出较高的装饰效应，通常是在pH 9-10标准内。

图1 在无血细胞系统化中，多种维生素C突显肽段的赖氨酸残基产生vitcyl-lysine

（图源：He, et al., Cell, 2025） 当研究分析驻车制动血細胞基本特征，质谱从人源（Cal-51）和小鼠（E0771）肺部肿瘤血細胞中分刘海别鉴别出553和1402个vitcyl化蛋清，覆盖核内干预细胞系、线粒体排泄酶等多类原子核（图2A-B）。有趣味性的是，线粒体因是碱性的微环镜（pH 7.7-8.2）变成 vitcylation的“热点问题区”，表达程度相关系数多于胞质（图2L）。此类pH依赖关系性温馨提示，vitC在目标亚血細胞区室中将化身更存活的“表达建筑机械工程师”角色名字。

图2 维C诱惑肿瘤细胞蛋清质赖氨酸vitcylation

（图源：He, et al., Cell, 2025）

02、STAT1：vitcylation调节管控免疫力的核心靶点

接下去来，科研精英团队探究了vitcylation在组织内的基本功能。实现对癌症组织使用vitC工作，小说家发现了vitC工作为取得调整扰乱素（IFN）讯号信号通路表观遗传（图3A, 3B），vitcylation为取得增进了STAT1的磷酸性反应迟钝总体层次（图3E, 3F）。STAT1是扰乱素（IFN）讯号讯号信号通路中的核心转录系数，其磷酸性反应迟钝总体层次进行影响力抗体反应迟钝的抗弯强度。质谱数据资料解锁了STAT1第298位赖氨酸（K298），两个超进化固执且爆出于血清面上的核心位点。当vitC遮盖K298后，STAT1的磷酸性反应迟钝人的命运被切底改变：Y701位点磷酸性反应迟钝（pSTAT1）总体层次为取得身高（图3E, 3F），并使得其核转位（图3J）。

图3 STAT1 K298的vitcylation上下调整STAT1的磷硝化作用和激发

（图源：He, et al., Cell, 2025） 制度化上，vitcylation在控制STAT1与T内部蛋白质酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的相护功效，屏蔽了STAT1的去磷碱化，于是加强了其几丁质酶（图4B, 4C）。大分子趋势学模拟仿真展现，K298遮盖或慢性型口腔粘膜皮念珠菌病有关于转变（K298N）均会分裂STAT1反平级二聚体的盐桥手机网络（图4G-H），使得磷碱化STAT1以几丁质酶构象持续不断传接走势。上述制度化在四种恶性肿瘤内部系中收获了检验，意味着vitcylation在STAT1走势环路房产调控中还具有最广泛性。

图4 STAT1 K298的vitcylation阻挠了TCPTP对其的去磷过酸

（图源：He, et al., Cell, 2025） 还有就是，钻研团队图片还浅析了vitcylation对恶性良性恶性肿瘤抗原呈递的危害。完成立即酶联抗体法PCR和流式的生殖神经癌恶性肿瘤人体细胞系术，小说拜谱生物遇到vitC除理为显著上浮了包括组织安排相匹配性结合体（MHC）/人类祖先白生殖神经癌恶性肿瘤人体细胞系抗原（HLA）I类大分子的表达方式（图5A, 5B）。该效果在STAT1常见问题的生殖神经癌恶性肿瘤人体细胞系中消失了，阐明vitcylation完成STAT1预警径路管控了抗原呈递操作的时候（图5E）。进1步的共提升实践阐明，vitC除理的恶性良性恶性肿瘤生殖神经癌恶性肿瘤人体细胞系都可以更合理有效地重置树突状生殖神经癌恶性肿瘤人体细胞系（DCs）和CD8+ T生殖神经癌恶性肿瘤人体细胞系，开展了抗恶性良性恶性肿瘤抗体生理反应（图5G, 5J）。更很重要的是，TET2或HIF1α基因组敲除并不危害该操作的时候，证明格式vitcylation是一种条单独于非常经典径路的新缘由。

图5 STAT1 K298的vitcylation增加MHC/HLA I类的表明并可以淡化恶性肿瘤生殖细胞的免疫性原性

（图源：He, et al., Cell, 2025）

03、两栖动物建模方法：从内部到活体现证

在天然免疫系统系统性性不断完善小鼠中，究专业团体印证了vitC的抗肉瘤体验。高的用药量vitC显著性能够抑制肉瘤发芽并增长生活期（图6B-C），而在天然免疫系统系统性性的缺陷类别中非常有误（图6D-E），更具其依赖症适应生活环境性天然免疫系统系统性性。肉瘤微生活环境分享表现，vitC优先权丰度于瘤组织化（图6O），驱动安装STAT1 vitcylation和MHC I调涨（图6H），也修改密码浸泡T体组织癌细胞呈现IFN-γ和TNF-α（图6L-N）。他们成果相互得出结论，vitcylation按照增加STAT1手机信号信号通路，提升了肉瘤体组织癌细胞的抗原呈递和天然免疫系统系统性性体组织癌细胞的修改密码，因而增加了抗肉瘤天然免疫系统系统性性反应迟钝。当综合PD-1免疫抗体时，抗肉瘤调节作用进步协同工作增加（图7L），为临床上和转化了出具了知道路径分析。

图6 各种维生素C在休内引诱癌症生殖细胞vitcylation，增多STAT1介导的免役反应迟钝

（图源：He, et al., Cell, 2025）

图7 维生素EC经过STAT1体内嵌套循环可以调节免役环境

（图源：He, et al., Cell, 2025）

04、个人总结

某项钻研就象一大块拼图技巧，填充了vitC体制与免疫系统力性控制两者的空白处。vitcylation的表明不止括展了翻譯后绘制的疆域，更体现了分解分解代谢小大分子真接控制预警球蛋白的精密方法——这即便是冰山角落。将来，不断探索vitcylation在在工作中免疫系统力性病、病菌感梁等应用场景中的效应，设计规划位点特男人测试探针或抑止剂，相应SEOvitC的时光递送手段，将加入层面的新焦聚。当vitC从“抗腐蚀剂”升级系统为“免疫系统力性分解分解代谢调低剂”，肺癌治愈的器具箱又添一盘秘钥。

05、拜谱个人总结

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参考使用论文资料：

He X, Wang Q, Cheng X, Wang W, Li Y, Nan Y, Wu J, Xiu B, Jiang T, Bergholz JS, Gu H, Chen F, Fan G, Sun L, Xie S, Zou J, Lin S, Wei Y, Lee J, Asara JM, Zhang K, Cantley LC, Zhao JJ. Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response. Cell. 2025 Feb 27:S0092-8674(25)00145-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.043