溃烂性乙状直肠炎（UC）一种以乙状直肠口腔粘膜溃烂和慢牲炎症为的特点的患病。经典的免疫系统控制和抗感染医疗对个部分用户体验不佳，由于患者不会直接的力促口腔粘膜伤口修复。口腔粘膜伤口修复是医疗UC的关键的总体目标，与减少高病发症、治疗费可能性和微创调查率融洽相应。设计会发现，UC感染率留存性别角色相互影响，男孩子超出中国女性，且病状与生长雄激素类品质相应。生长雄激素类肾上腺素受体β（ERβ）在乙状直肠集体中占最主要价值，其系统激活可调理猎物模形中的乙状直肠炎，但其在口腔粘膜伤口修复中中应的做用体系尚不明确的。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、排泄组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分解代谢组学技术服务。

日语文章标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

繁体中文标题格式：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

应响指数公式：14.7

刊登日期：2025年1月

大家企业单位：中国药科大学

学习材质：人、小鼠结肠组织

拜谱带来了水平：转录组学、代谢组学

分析策略：

探讨但是

ERβ启用的程度与UC用户胃粘膜结疤呈正相关内容

设计感觉UC患儿中，ESR2（ERβ数字什么是基因组）和Caveolin-1（ERβ靶什么是基因组）的体现与粘膜长好有关系指数（TFF3、EGF和occludin）的体现呈正有关系（图1 A-D）。DSS诱导型的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的体现也相应的性下降，与UC患儿的没想到一致性（图1 H-K）。没想到得出结论，ERβ修改密码与UC患儿和直肠炎小鼠的粘膜长好密切合作有关系，温馨提示修改密码ERb已经使得UC患儿的粘膜长好。

图1. 直肠上皮细胞膜中ERβ呈现与UC病号和直肠炎小鼠胃黏膜结疤两者的有关性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活可有助于UC小鼠的小肠口腔粘膜长好

在DSS成脂的直肠炎小鼠模板中，争取ERb兴奋的剂DPN和LIQ能够 能够降直肠缩小、消化道疾病活动内容股价指数（DAI）评价和病症评价（图2 A-E）。DPN和LIQ还能为不错降粘膜问题招生指标，主要包括长泡评价和FITC-dextran肠层次感性，并提速长泡创口修复（图2 F-H）。DPN和LIQ为不错调涨了粘膜修复成分的展现，而且仅对髓过氧化的物酶（MPO）活性酶类和促炎细胞膜成分的展现导致重度缓和意义（图2 I、J）。

图2. ERβ激话驱动了DSS分析的小肠炎小鼠的小肠和粘膜消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检负伤小鼠内部试验发觉，DPN和LIQ有效加速了小鼠胃粘膜活检刀口的结疤（图3 C、D）。Ep-CAM复染更进一步骤灵魂存在，LIQ和DPN有效变短了活检刀口横受力的间距（图3 E、F）。效果表面，ERb激活卡能否同时加速UC小鼠的直肠胃粘膜结疤。

图3.ERβ激话催进了活检引发的直肠受损小鼠的直肠删长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活借助下载加速黏着斑切换带动直肠上皮受损细胞转至和伤口痊愈痊愈

要科学研究ERβ重置对小肠上皮肿瘤体细胞膜小小伤疤小伤疤修复的休外相互作用，完成了划伤实验操作。但是凸显，DPN和LIQ不错促使了NCM460和HT-29肿瘤体细胞膜的小小伤疤小伤疤修复（图4 A、B）,依据增強肿瘤体细胞膜移动并非繁衍来促使小小伤疤小伤疤修复（图4 C-F）。DPN不错大幅度缩短了话题黏附的制造反诉聚耗时，并增強了FAK的重置（图4 G-J）。

图4. ERβ更改密码带动小肠上皮神经元的吸附力变为、神经元搬迁和创面痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 运行FAK特异形限剂型PF-573228或siFAK可弱化DPN对焦聚组织组织细胞核转移运送、组织组织细胞核转移及伤口处结痂伤口处修复的快速使用（图5 A-F）。综上所写所写，ERβ启用经由快速FAK介导的焦聚组织组织细胞核转移运送来快速小肠上皮组织组织细胞核的转移和伤口处结痂伤口处修复，而非是经由快速组织组织细胞核繁衍。该新机制为的开发研究背景ERβ的新自然疗法出示了关键的的理论意义。

图5. ERβ纯化可依据速度局灶血细胞迁出使用有助于小肠上皮血细胞迁出和伤口处修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ缴活经由促进自噬提高小肠上皮组织黏着斑转成

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ系统修改密码明显增强了断肠上皮组织中的自噬，并能够 力促自噬体态成来系统修改密码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激发用缓和支链安基酸转化有利于小肠上皮神经元自噬

通过代谢转化组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激话实现调整LAT1的表达出来来遏制小肠上皮血细胞中的支链酪氨酸运送

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠伤口处伤口愈合

科学研究依据ERβ什么是基因敲除（ERβ−/−）小鼠模形，初探了ERβ缺乏对乙状直肠炎小鼠粘膜消退的应响还有其体制。毕竟意味着，ERβ激动得剂DPN可催进粘膜消退，但此视觉效果在ERβ缺乏小鼠中没有了。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联席疗法乙状直肠炎小鼠，毕竟信息显示三者融合效果有明显，减少发炎评价，催进粘膜消退，还调涨消退一些要素，下跌发炎要素（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠伤口结痂长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

短文个人总结

研究方案出现 ，ERβ重置方面与UC患病者的胃粘膜伤口修复呈正相应。在DSS引导的小鼠小肠炎模式化中，ERβ重置用限制支链核苷酸运输，促发小肠上皮生殖细胞系自噬，行而重置黏着斑激酶（FAK），驱动黏着斑更新系统和生殖细胞系移迁，不可能会加快胃粘膜伤口修复。于此，ERβ清凉剂与5-ASA协同施用，明显不断增强了对小肠炎的医疗效果好（图9）。这一些结局反映，ERβ在UC医疗中具备根本的不确定性使用价格。

图9 .雌刺激素多巴胺受体β促进会糜烂性乙状结肠炎黏膜消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结ppt

研究采用转录组学、代谢率组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

学习论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.