丙二酰辅酶A当作种产生有机物，不只是是多余皮脂转成的基础，也是线粒体多余皮脂酸（FA）β防氧化的根本改善指数，在以脂质产生失败为特色的梭形细胞癌症癌症中树立根本使用。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化淡化组学和丙二酰辅酶A靶向药物设计检测技术服务。

英文音标题头：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

繁体中文一级标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

消费者院校：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

论述素材：肿瘤组织、细胞系

拜谱带来技术性：丙二酰辅酶A靶向治疗订制、丙二酰化装饰组

技術自驾路线：

研发结杲

1.丙二酰辅酶A在前矛腺癌集体中提升并提高癌症突破

丙二酰辅酶A靶向药物订制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A横向在PCa组织性中增加并使得肉瘤重大进展

2.MLYCD可以通过需要量丙二酰辅酶A压制上上下下脂肪酸转换成，伤害线粒体和内质网稳定

GSEA浅析提示 MLYCD呈现与油脂排泄通道涉及到的（图 2A）。MLYCD过呈现安排细胞中FFA、TG技术及脂质沉淀积累调低，敲除或丙二酰辅酶A治理则相反的，Mlycd-PKO小鼠靠前腺安排总有像结论（图 2B-E）。转录组和球胆固醇组提示 过呈现MLYCD直接影响脂、糖、安基酸排泄涉及到的酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD经过需要量丙二酰辅酶A促使重新碳水化合物导出，破碎线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的把你想表达出来抑止Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化体现组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD可抑制Ran蛋白质的赖氨酸丙二酰化

内容个人总结

本研究方案在PCa企业中察觉到丙二酰辅酶A的异常情况日常积累，重点是是因为MLYCD表达方式的下跌，利于了DNL和重编程学习细胞代谢，能维持了ER稳定和线粒体功能模块，因此利于了PCa的近况。不仅而且，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）利于了Ran K141丙二酰化，因此加强了AR核转位和转录可溶性，终结利于PCa的发展方向和PK雄激素药的耐药效性（图4）。这样的长效机制为肺癌肝转移PCa展示不确定正规调理靶点。

图4 MLYCD自我调节的丙二酰辅酶A直接影响恶性肿瘤新况的工作机制

拜谱总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱动物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、遮盖血清质组学、产生组学、转录组学和靶向药物细胞代谢个性等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

济南大家第1 附带卫生院卫生院周利杰共同华北自动化大家同济医药员工附带卫生院同济卫生院谌科讲师队伍，佛山市国民卫生院陈朝辉讲师队伍从缓解药学故障开始出发，长时间秉承于泌尿体统良性肿瘤的调查各个领域，在制疗耐受力与排泄重编程学习方向确认没事款型调查成果，相关的调查文献资料展现于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等专家刊物。

关联性医学文献：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.